चिकित्सा के नोबेल पुरस्कार के विजेताओं की घोषणा कर दी गई है। फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार

टोक्यो इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी के प्रोफेसर योशिनोरी ओहसुमी को। जापानी वैज्ञानिक को उनके मौलिक कार्य के लिए यह पुरस्कार दिया गया, जिसने दुनिया को समझाया कि ऑटोफैगी कैसे होती है - सेलुलर घटकों के प्रसंस्करण और पुनर्चक्रण की एक प्रमुख प्रक्रिया।

योशिनोरी ओहसुमी के काम के लिए धन्यवाद, अन्य वैज्ञानिकों के पास न केवल खमीर में, बल्कि मनुष्यों सहित अन्य जीवित चीजों में भी ऑटोफैगी का अध्ययन करने के लिए उपकरण हैं। आगे के शोध से पता चला कि ऑटोफैगी एक संरक्षित प्रक्रिया है, और मनुष्यों में यह लगभग उसी तरह से होती है। ऑटोफैगी की मदद से, हमारे शरीर की कोशिकाएं लापता ऊर्जा और निर्माण संसाधनों को प्राप्त करती हैं, आंतरिक भंडार जुटाती हैं। ऑटोफैगी क्षतिग्रस्त सेलुलर संरचनाओं को हटाने में शामिल है, जो सामान्य कोशिका कार्य को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है। यह प्रक्रिया भी क्रमादेशित कोशिका मृत्यु के तंत्रों में से एक है। बिगड़ा हुआ ऑटोफैगी कैंसर और पार्किंसंस रोग का कारण बन सकता है। इसके अलावा, ऑटोफैगी का उद्देश्य इंट्रासेल्युलर संक्रामक एजेंटों का मुकाबला करना है, उदाहरण के लिए, तपेदिक का प्रेरक एजेंट। शायद, इस तथ्य के लिए धन्यवाद कि खमीर ने एक बार हमें ऑटोफैगी का रहस्य बताया, हमें इन और अन्य बीमारियों का इलाज मिल जाएगा।

फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार तीसरा पुरस्कार था जिसका उल्लेख अल्फ्रेड नोबेल ने अपनी इच्छाओं को रेखांकित करते हुए अपनी वसीयत में किया था।

यहां 1901 से आज तक के विजेता हैं:

2018: फिजियोलॉजी या मेडिसिन में 2018 का नोबेल पुरस्कार संयुक्त रूप से जेम्स पी. एलीसन और तासुकु होन्जो को "नकारात्मक प्रतिरक्षा विनियमन के निषेध द्वारा कैंसर थेरेपी की खोज के लिए" प्रदान किया गया था।

2017: जेफ़री सी. हॉल, माइकल रोसबैश, और माइकल डब्ल्यू. यंग को "जैविक घड़ी को नियंत्रित करने वाले आणविक तंत्र की खोज के लिए।"

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार एक सदी से भी अधिक समय से प्रतिवर्ष प्रदान किया जाता रहा है।

2016: योशिनोरी ओहसुमी को यीस्ट कोशिकाओं में ऑटोफैगी या "आई-एम" की खोज के लिए सम्मानित किया गया है, जिससे पता चलता है कि मानव कोशिकाएं भी इन अजीब सेलुलर प्रक्रियाओं में भाग लेती हैं जो बीमारी से भी जुड़ी होती हैं।

2014: जॉन ओ'कीफ़े, मे-ब्रिट मोजर और उनके पति एडवर्ड आई. मोजर, "मस्तिष्क में पोजिशनिंग सिस्टम बनाने वाली कोशिकाओं की उनकी खोज के लिए।"

2013: जेम्स रोथमैन, रैंडी शेकमैन और थॉमस सुडहोफ को उनके काम के लिए यह पहचानने के लिए कि कोशिकाएं अणुओं - हार्मोन, प्रोटीन और न्यूरोट्रांसमीटर - के वितरण और रिलीज को कैसे नियंत्रित करती हैं।

2012 : सर जॉन बी. गुर्डन और शिन्या यामानाका को स्टेम सेल के क्षेत्र में उनके अग्रणी कार्य के लिए।

2011 : संयुक्त राज्य अमेरिका के ब्रूस ए. बटलर, लक्ज़मबर्ग में जन्मे जूल्स ए. हॉफमैन और कनाडा के डॉ. राल्फ एम. स्टीनमैन ने $1.5 मिलियन (10 मिलियन सीजेडके) का पुरस्कार जीता। स्टीनमैन को आधा पुरस्कार दिया गया और बटलर और हॉफमैन ने आधा हिस्सा साझा किया।

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 2010-2001

2010 : रॉबर्ट जी एडवर्ड्स, "इन विट्रो फर्टिलाइजेशन के विकास के लिए।"

2009 : श्री एलिज़ाबेथ ब्लैकबर्न, कैरोल डब्ल्यू ग्रेडर, जैक डब्ल्यू सज़ोस्टक, "टेलोमेरेज़ और एंजाइम टेलोमेरेज़ द्वारा गुणसूत्रों को कैसे संरक्षित किया जाता है, इसकी खोज के लिए।"

2008 : हेराल्ड ज़्यूर हॉसेन "सर्वाइकल कैंसर पैदा करने वाले मानव पैपिलोमावायरस की खोज के लिए" और फ्रांकोइस बर्रे-सिनौसी और ल्यूक मॉन्टैग्नियर "मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस की खोज के लिए।"

2007 : आर। मारियो कैपेची, सर मार्टिन जॉन इवांस, ओलिवर फोर्ज, "भ्रूण स्टेम कोशिकाओं का उपयोग करके चूहों में विशिष्ट जीन संशोधन पेश करने के सिद्धांतों की खोज के लिए।"

2006 : एंड्री ज़खारोविच, क्रेग के. मेलो, "आरएनए हस्तक्षेप की खोज के लिए - डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए का उपयोग करके जीन अभिव्यक्ति का दमन।"

2005 : बैरी मार्शल, जे. रॉबिन वॉरेन, "बैक्टीरियम हेलिकोबैक्टर पाइलोरी की खोज और गैस्ट्रिटिस और पेप्टिक अल्सर में इसकी भूमिका के लिए।"

2004 : रिचर्ड एक्सल, लिंडा बी. बक, "डिओडोरेंट रिसेप्टर्स की खोज और घ्राण संवेदी प्रणाली के संगठन के लिए।"

2003 : पॉल एस. लॉटरबुरा, सर पीटर मैन्सफील्ड, "चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

2002 : सिडनी ब्रेनर, एच. रॉबर्ट होर्विट्ज़, जॉन ई. सुलस्टन, "अंग विकास और क्रमादेशित कोशिका मृत्यु के आनुवंशिक विनियमन से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

2001 : एच. लेलैंड हार्टवेल, टिम हंट, सर पॉल एम., "सेल चक्र के प्रमुख नियामकों की उनकी खोज के लिए।"

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 2000-1991

2000 : अरविद कार्लसन, पॉल ग्रीनगार्ड एरिक बी. कैंडेल, "तंत्रिका तंत्र में सिग्नल ट्रांसमिशन से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1999 : गुंथर ब्लोबेल, "इस खोज के लिए कि प्रोटीन में आंतरिक संकेत होते हैं जो कोशिका में उनके परिवहन और स्थानीयकरण को नियंत्रित करते हैं।"

1998 : रॉबर्ट एफ. फ़र्चगॉट, लुईस जे. इग्नारो, फ़रीद मुराद, "हृदय प्रणाली में एक संकेतन अणु के रूप में नाइट्रिक ऑक्साइड से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1997 : स्टैनली बी. प्रूसिनर, "प्रियन्स की खोज के लिए, संक्रमण का एक नया जैविक सिद्धांत।"

1996 : पीटर के. डोहर्टी, रॉल्फ एम. ज़िन्करनागेल, "कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा रक्षा की विशिष्टता से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1995 : एडवर्ड बी. लुईस, क्रिस्चियन नुसलीन-वोल्हार्ड, एरिक एफ. विस्चौस, "प्रारंभिक भ्रूण विकास के आनुवंशिक नियंत्रण से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1994 : श्री अल्फ्रेड गिलमैन, मार्टिन रॉडबेल, "जी प्रोटीन की खोज और कोशिकाओं में सिग्नल ट्रांसडक्शन में इन प्रोटीनों की भूमिका के लिए।"

1993 : रिचर्ड जे. रॉबर्ट्स, फिलिप ए. शार्प, "जीन की असंतत संरचना की उनकी खोज के लिए।"

1992 : एच. एडमंड फिशर, एडविन क्रेब्स जी., "एक जैविक नियामक तंत्र के रूप में प्रतिवर्ती प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1991 : नेहर, बर्ट सैकमैन, "कोशिकाओं में एकल आयन चैनलों के कार्यों से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 1990-1981

1990 : जोसेफ ई. मरे, ई. डोनॉल थॉमस, "मानव रोगों के उपचार में अंगों और कोशिकाओं के प्रत्यारोपण से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1989 : माइकल बिशप, हेरोल्ड वर्मस "रेट्रोवायरल ऑन्कोजीन की सेलुलर उत्पत्ति की खोज के लिए।"

1988 : सर जेम्स ब्लैक गर्ट्रूड एलियन बी., जॉर्ज एच. हिचिन्स, "ड्रग थेरेपी के महत्वपूर्ण सिद्धांतों की खोज के लिए।"

1987 : सुसुमु टोनेगावा, "एंटीबॉडी विविधता के उत्पादन के लिए आनुवंशिक सिद्धांत की खोज के लिए।"

1986 : स्टेनली कोहेन, रीटा लेवी-मोंटाल्ज़िनी, "विकास कारकों की उनकी खोज के लिए।"

1985 : माइकल एस. ब्राउन, जोसेफ़ एल. गोल्डस्टीन, "कोलेस्ट्रॉल चयापचय के नियमन से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1984 : उनके नील्स के. जर्ने, जे. जे. एफ. कोहलर, सीज़र मिलस्टीन, "प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास और नियंत्रण में विशिष्टता और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उत्पादन के सिद्धांत की खोज से संबंधित सिद्धांतों के लिए।"

1983 : बारबरा मैक्लिंटॉक, "मोबाइल आनुवंशिक तत्वों की खोज के लिए।"

1982 : के. सुने बर्गस्ट्रॉम, बेंग्ट सैमुएलसन आई., जॉन आर. वेन, "प्रोस्टाग्लैंडिंस और संबंधित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1981 : रोजर डब्ल्यू. स्पेरी "मस्तिष्क गोलार्द्धों के कार्यात्मक विशेषज्ञता से संबंधित उनकी खोजों के लिए" और डेविड एच. हुबेल और टॉर्स्टन एन. विज़ेल "दृश्य प्रणाली में सूचना प्रसंस्करण से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 1980-1971

1980 : बेनसेर्राफ, जीन डौसेट, जॉर्ज डी. स्नेल, "कोशिका की सतह पर आनुवंशिक रूप से निर्धारित संरचनाओं से संबंधित उनकी खोजों के लिए जो प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं।"

1979 : एलन एम. कॉरमैक, गॉडफ्रे हाउंसफील्ड एन., "कंप्यूटेड टोमोग्राफी के विकास के लिए।"

1978: वर्नर आर्बर, डैनियल नाथनसा, हैमिल्टन ओ. स्मिथ, "प्रतिबंध एंजाइमों की खोज और आणविक आनुवंशिकी की समस्याओं के लिए उनके अनुप्रयोग के लिए।"

1977 : रोजर गुइलेमिन और एंड्रयू वी. शेली, "मस्तिष्क में पेप्टाइड हार्मोन उत्पादन से संबंधित उनकी खोजों के लिए", और रोज़ालिन यालो "पेप्टाइड हार्मोन के रेडियोइम्यूनोएसेज़ के विकास के लिए।"

1976 : बारूक एस. ब्लूमबर्ग, डी. कार्लटन गज़डुसेक, "संक्रामक रोगों की उत्पत्ति और प्रसार के नए तंत्र से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1975 : डेविड बाल्टीमोर, रेनाटो डुलबेको, हॉवर्ड मार्टिन टेमिन, "ट्यूमर वायरस और कोशिका की आनुवंशिक सामग्री के बीच परस्पर क्रिया से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1974 : अल्बर्ट क्लाउड, क्रिश्चियन डी डुवे, जॉर्ज ई. पलाडे, "कोशिका के संरचनात्मक और कार्यात्मक संगठन से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1973 : कार्ल वॉन फ्रिस्क, कोनराड लोरेंज, टिनबर्गेन निकोलास, "संगठन और व्यक्तिगत और सामाजिक व्यवहार की पहचान से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1972 : गेराल्ड एम. एडेलमैन और रॉडनी बी. पोर्टर, "एंटीबॉडी की रासायनिक संरचना से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1971 : अर्ल सदरलैंड, जूनियर, "हार्मोन की क्रिया के तंत्र से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 1970-1961

1970 : सर बर्नार्ड काट्ज़, उल्फ वॉन यूलर, जूलियस एक्सेलरोड, "तंत्रिका अंत में हास्य ट्रांसमीटरों और उनके भंडारण, रिलीज और निष्क्रियता के तंत्र से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1969 : मैक्स डेलब्रुक, अल्फ्रेड डी. हर्षे, साल्वाडोर लूरिया ई., "वायरस की प्रतिकृति तंत्र और आनुवंशिक संरचना से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1968 : रॉबर्ट डब्ल्यू होली, हर गोबिंद खुराना, डब्ल्यू मार्शल निरेनबर्ग, "आनुवंशिक कोड की व्याख्या और प्रोटीन संश्लेषण में इसके कार्य के लिए।"

1967 : रैगनर ग्रैनिट, हाल्डन केफ़र हार्टलाइन, जॉर्ज वाल्ड, "आंख में प्राथमिक शारीरिक और रासायनिक दृश्य प्रक्रियाओं से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1966 : पीटन रोज़ "ट्यूमर पैदा करने वाले वायरस का पता लगाने के लिए" और चार्ल्स ब्रेंटन हगिन्स, "प्रोस्टेट कैंसर के हार्मोनल उपचार से संबंधित खोजों के लिए।"

1965 : फ्रांकोइस जैकब, आंद्रे लवॉफ, जैक्स मोनोड, "एंजाइम और वायरस के संश्लेषण के आनुवंशिक नियंत्रण से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1964 : कोनराड बलोच, फेडर लिनन, "कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड चयापचय के तंत्र और विनियमन से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1963 : सर जॉन कैरव एक्लेस, एलन लॉयड हॉजकिन, एंड्रयू फील्डिंग हक्सले को "तंत्रिका कोशिका की झिल्ली के परिधीय और मध्य क्षेत्रों में उत्तेजना और निषेध में शामिल आयनिक तंत्र से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1962 : फ्रांसिस हैरी कॉम्पटन क्रिक और जेम्स डेवी वॉटसन, मौरिस ह्यूग फ्रेडरिक विल्किंस, "न्यूक्लिक एसिड की आणविक संरचना और जीवित पदार्थ में सूचना के प्रसारण के लिए इसके महत्व से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1961 : जॉर्ज वॉन बेकेसी, "कोक्लीअ में उत्तेजना के भौतिक तंत्र की खोज के लिए।"

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 1960-1951

1960 : सर फ्रैंक मैकफर्लेन बर्नेट, पीटर ब्रायन मेडावर, "अधिग्रहित प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता की उनकी खोज के लिए।"

1959 : सेवेरो ओचोआ, आर्थर कोर्नबर्ग, "राइबोन्यूक्लिक एसिड और डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड के जैविक संश्लेषण के तंत्र की खोज के लिए।"

1958 : जॉर्ज वेल्स बीडल और एडवर्ड टैटम लोरी, "इस खोज के लिए कि जीन कुछ रासायनिक घटनाओं को विनियमित करने के लिए कार्य करते हैं" और जोशुआ लेडरबर्ग, "आनुवंशिक पुनर्संयोजन और बैक्टीरिया की आनुवंशिक सामग्री के संगठन से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1957 : डैनियल ब्यूवैस, "सिंथेटिक यौगिकों से संबंधित उनकी खोजों के लिए जो शरीर में कुछ पदार्थों की कार्रवाई को रोकते हैं, और विशेष रूप से संवहनी प्रणाली और कंकाल की मांसपेशियों पर उनकी कार्रवाई को रोकते हैं।"

1956 : आंद्रे फ्रेडरिक कौरनैंड, वर्नर फ़ोर्समैन, डिकिंसन। रिचर्ड्स, "कार्डियक कैथीटेराइजेशन और संचार प्रणाली में रोग संबंधी परिवर्तनों से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1955 : एक्सल ह्यूगो थियोडोर थियोरेल, "ऑक्सीडेटिव एंजाइमों की प्रकृति और क्रिया के तरीके से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1954 : जॉन फ्रैंकलिन एंडर्स, थॉमस हैकल वेलर, फ्रेडरिक चैपमैन रॉबिंस, "विभिन्न ऊतकों को विकसित करने के लिए रस्टा पोलियो वायरस की क्षमता की खोज के लिए।"

1953 : हंस एडॉल्फ क्रेब्स, "साइट्रिक एसिड चक्र की उनकी खोज के लिए" और फ्रिट्ज़ अल्बर्ट लिपमैन "कोएंजाइम ए की खोज और मध्यवर्ती चयापचय के लिए इसके महत्व के लिए।"

1952 : सेलमैन अब्राहम वैक्समैन, "स्ट्रेप्टोमाइसिन की खोज के लिए, जो तपेदिक के खिलाफ प्रभावी पहला एंटीबायोटिक है।"

1951: मैक्स थेइलर, "पीले बुखार से संबंधित अपनी खोजों और इससे निपटने के तरीके के लिए।"

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 1950-1941

1950 : एडवर्ड केल्विन केंडल, थडियस रीचस्टीन, फिलिप शोवाल्टर हेन्च, "एड्रेनल कॉर्टेक्स के हार्मोन, उनकी संरचना और जैविक प्रभावों से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1949 : वाल्टर रुडोल्फ हेस, "आंतरिक अंगों की गतिविधियों के समन्वयक के रूप में कार्यात्मक संगठन की खोज के लिए" और एंटोनियो कैटानो डी अब्रू फ़्रेयर एगास मोनिज़, "कुछ मनोविकारों में ल्यूकोटॉमी के चिकित्सीय मूल्य की खोज के लिए।"

1948 : पॉल हरमन मुलर, "कई आर्थ्रोपोड्स के खिलाफ संपर्क जहर के रूप में डीडीटी की उच्च प्रभावशीलता की खोज के लिए।"

1947 : कोरी कार्ल फर्डिनेंड और गर्टी टेरेसा कोरी, नी रैडनिट्ज़, "ग्लाइकोजन के उत्प्रेरक रूपांतरण में उनकी खोजों के लिए" और बर्नार्डो अल्बर्टो उसैया, "ग्लूकोज चयापचय में पूर्वकाल पिट्यूटरी हार्मोन की भूमिका की उनकी खोज के लिए।"

1946 : हरमन जोसेफ मुलर, "एक्स-रे विकिरण के माध्यम से उत्परिवर्तन के उत्पादन की उनकी खोज के लिए।"

1945 : सर अलेक्जेंडर फ्लेमिंग, अर्न्स्ट बोरिस चेन, सर हॉवर्ड वाल्टर फ्लोरे "पेनिसिलिन की खोज और विभिन्न संक्रामक रोगों में इसके उपचारात्मक प्रभावों के लिए।"

1944 : जोसेफ ब्लू, हर्बर्ट स्पेंसर गैसर, "व्यक्तिगत तंत्रिका तंतुओं के अत्यधिक विभेदित कार्यों से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1943 : हेनरिक कार्ल पीटर डैम, एडौर्ड एडेलबर्ट डोइसी, "विटामिन के की खोज के लिए" और एडोर्ड एडेलबर्ट डोइसी "विटामिन के की रासायनिक प्रकृति की खोज के लिए।"

1942 : कोई नोबेल पुरस्कार नहीं

1941 : कोई नोबेल पुरस्कार नहीं

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 1940-1931

1940 : कोई नोबेल पुरस्कार नहीं

1939 : गेरहार्ड डोमैग्क, "प्रोंटोसिल के जीवाणुरोधी प्रभाव की खोज के लिए।"

1938 : कॉर्निले जीन फ्रांकोइस हेमैन्स, "श्वसन के नियमन में साइनस और महाधमनी तंत्र की भूमिका की खोज के लिए।"

1937 : अल्बर्ट वॉन सेंट-ग्योर्गी नागिरापोल्ट, "विटामिन सी और फ्यूमरिक एसिड के उत्प्रेरण के विशेष संदर्भ में, दहन की जैविक प्रक्रियाओं के संबंध में उनकी खोज के लिए।"

1936 : सर हेनरी हैलेट डेल, ओटो लेवी, "तंत्रिका आवेगों के रासायनिक संचरण से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1935 : हंस स्पेमैन, "भ्रूण विकास में प्रभावों को व्यवस्थित करने की उनकी खोज के लिए।"

1934 : जॉर्ज होयट व्हिपल, जॉर्ज रिचर्ड्स मिनोट, विलियम पैरी मर्फी, "लिवर एनीमिया के उपचार के संबंध में उनकी खोजों के लिए।"

1933: थॉमस हंट मॉर्गन, "आनुवंशिकता में गुणसूत्रों की भूमिका से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1932 : सर चार्ल्स स्कॉट शेरिंगटन, एडगर डगलस एड्रियन, "न्यूरॉन्स के कार्यों से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1931 : ओटो हेनरिक वारबर्ग, "श्वसन एंजाइम की प्रकृति और क्रिया के तरीके की खोज के लिए।"

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 1930-1921

1930 : कार्ल लैंडस्टीनर, "मानव रक्त समूहों की खोज के लिए।"

1929 : क्रिश्चियन ईज्कमैन, "एंटीन्यूरिटिक विटामिन की खोज के लिए" और सर फ्रेडरिक गौलैंड हॉपकिंस, "विकास को बढ़ावा देने वाले विटामिन की खोज के लिए।"

1928 : चार्ल्स जूल्स हेनरी निकोल, "टाइफस पर उनके काम के लिए।"

1927 : जूलियस वैगनर-जौरेग, "मनोभ्रंश के उपचार में मलेरिया टीकाकरण के चिकित्सीय मूल्य की खोज के लिए।"

1926 : जोहान्स एंड्रियास मशरूम फाइबिगर, "स्पिरोप्टेरा कार्सिनोमा की खोज के लिए।"

1925 : कोई नोबेल पुरस्कार नहीं

1924 : विलेम एंथोवेन, "इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम के तंत्र की खोज के लिए।"

1923 : फ्रेडरिक ग्रांट बैंटिंग, जॉन जेम्स रिकार्ड मैकलियोड, "इंसुलिन की खोज के लिए।"

1922 : आर्चीबाल्ड विवियन हिल, फ्रिट्ज़ और ओटो मेयरहोफ़ द्वारा "मांसपेशियों में थर्मल ऊर्जा के उत्पादन से संबंधित उनकी खोजों के लिए", "मांसपेशियों में ऑक्सीजन की खपत और लैक्टिक एसिड के चयापचय के बीच एक निश्चित संबंध की खोज के लिए।"

1921 : कोई नोबेल पुरस्कार नहीं

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 1920-1911

1920 : शेक ऑगस्ट स्टीनबर्ग क्रॉघ, "केशिका मोटर विनियमन तंत्र की उनकी खोज के लिए।"

1919 : जूल्स बोर्डेट, "प्रतिरक्षा से संबंधित उनकी खोजों के लिए।"

1918 : कोई नोबेल पुरस्कार नहीं

1917 : कोई नोबेल पुरस्कार नहीं

1916 : कोई नोबेल पुरस्कार नहीं

1915 : कोई नोबेल पुरस्कार नहीं

1914 : रॉबर्ट बैरनी, "वेस्टिबुलर उपकरण के शरीर विज्ञान और विकृति विज्ञान पर उनके काम के लिए।"

1913 : चार्ल्स रॉबर्ट रिचेट, "एनाफिलेक्सिस पर उनके काम की मान्यता में।"

1912 : एलेक्सिस कैरेल, "संवहनी सिवनी और रक्त वाहिकाओं और अंगों के प्रत्यारोपण पर उनके काम की मान्यता में।"

1911 : अल्लवर गुलस्ट्रैंड, "डायोप्टर पर अपने काम के लिए। आँख।"

चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार 1910-1901

1910 : अल्ब्रेक्ट कोसेल, "न्यूक्लिक एसिड सहित प्रोटीन पर अपने काम के माध्यम से सेल रसायन विज्ञान के हमारे ज्ञान में योगदान की सराहना करते हैं।"

1909 : एमिल थियोडोर कोचर, "थायरॉयड ग्रंथि के शरीर विज्ञान, विकृति विज्ञान और सर्जरी पर उनके कार्यों के लिए।"

1908: इल्या इलिच मेचनिकोव, पॉल एर्लिच, "प्रतिरक्षा पर उनके काम की मान्यता में।"

1907 : चार्ल्स लुईस अल्फोंस लावेरन, "बीमारियों की घटना में प्रोटोजोआ की भूमिका पर उनके काम की मान्यता में।"

1906 : कैमिलो गोल्गी, सैंटियागो रेमन वाई काजल "तंत्रिका तंत्र की संरचना पर उनके काम की मान्यता में।"

1905: रॉबर्ट कोच, "तपेदिक के संबंध में अपने शोध और खोजों के लिए।"

1904: इवान पेट्रोविच पावलोव, "पाचन के शरीर विज्ञान पर उनके काम की मान्यता में, जिसके लिए इस मुद्दे के महत्वपूर्ण पहलुओं के बारे में ज्ञान को बदल दिया गया और विस्तारित किया गया।"

1903 : नील्स रायबर्ग फिन्सन, "संकेंद्रित प्रकाश विकिरण द्वारा बीमारियों, विशेष रूप से ल्यूपस वल्गेरिस के उपचार में उनके योगदान की मान्यता में, जिसके माध्यम से उन्होंने चिकित्सा विज्ञान के लिए नई संभावनाएं खोलीं।"

1902 : रोनाल्ड रॉस, "मलेरिया पर उनके काम के लिए, जिसमें उन्होंने दिखाया कि यह शरीर में कैसे प्रवेश करता है और इस तरह इस बीमारी और इससे निपटने के तरीकों पर सफल शोध की नींव रखी।"

1901 : एमिल एडॉल्फ वॉन बेह्रिंग "सीरम थेरेपी पर उनके काम के लिए, विशेष रूप से डिप्थीरिया के खिलाफ इसके उपयोग के लिए, जिसके द्वारा उन्होंने चिकित्सा विज्ञान के क्षेत्र में एक नया रास्ता खोला और इस तरह चिकित्सक के हाथों में बीमारी और मृत्यु के खिलाफ एक विजयी हथियार दिया।"

हाल के वर्षों में, हम यह समझना लगभग भूल गए हैं कि चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार क्यों दिया जाता है। पुरस्कार विजेताओं का शोध सामान्य मस्तिष्क के लिए इतना जटिल और समझ से बाहर है, इसके पुरस्कार के कारणों को समझाने वाले सूत्र इतने अलंकृत हैं। पहली नजर में यहां भी हालात ऐसे ही हैं. हम कैसे समझें कि "नकारात्मक प्रतिरक्षा विनियमन का दमन" का क्या अर्थ है? लेकिन वास्तव में सब कुछ बहुत सरल है, और हम इसे आपको साबित करेंगे।

सबसे पहले, पुरस्कार विजेताओं के शोध के परिणामों को पहले ही चिकित्सा में पेश किया जा चुका है: उनके लिए धन्यवाद, कैंसर के इलाज के लिए दवाओं का एक नया वर्ग बनाया गया है। और वे पहले ही कई रोगियों की जान बचा चुके हैं या उन्हें काफी हद तक बढ़ा चुके हैं। दवा आईपिलिमैटेब, अनुसंधान के लिए धन्यवाद बनाई गई जेम्स एलिसन 2011 में खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा संयुक्त राज्य अमेरिका में आधिकारिक तौर पर पंजीकृत किया गया था। अब ऐसी कई दवाएं हैं। ये सभी हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ घातक कोशिकाओं की परस्पर क्रिया की प्रमुख कड़ियों को प्रभावित करते हैं। कैंसर एक महान धोखेबाज है और जानता है कि हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली को कैसे धोखा देना है। और ये दवाएं उसकी कार्यक्षमता को बहाल करने में मदद करती हैं।

रहस्य स्पष्ट हो जाता है

यह बात ऑन्कोलॉजिस्ट, मेडिकल साइंस के डॉक्टर, प्रोफेसर, नेशनल मेडिकल रिसर्च सेंटर फॉर ऑन्कोलॉजी के कैंसर कीमोप्रिवेंशन और ऑन्कोफार्माकोलॉजी की वैज्ञानिक प्रयोगशाला के प्रमुख एन.एन. के नाम पर कही गई है। एन.एन. पेट्रोवा व्लादिमीर बेस्पालोव:

- नोबेल पुरस्कार विजेता अस्सी के दशक से अपना शोध कर रहे हैं, और उनके लिए धन्यवाद, कैंसर के उपचार में एक नई दिशा बनाई गई: मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके इम्यूनोथेरेपी। 2014 में, इसे ऑन्कोलॉजी में सबसे आशाजनक माना गया। जे. एलिसन और के शोध के लिए धन्यवाद टी. होंजोकैंसर के इलाज के लिए कई नई प्रभावी दवाएं बनाई गई हैं। ये विशिष्ट लक्ष्यों पर लक्षित अत्यधिक सटीक दवाएं हैं जो घातक कोशिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। उदाहरण के लिए, निवोलुमैब और पेम्ब्रोलिज़ुमैब दवाएं अपने रिसेप्टर्स के साथ विशेष प्रोटीन पीडी-एल-1 और पीडी-1 की बातचीत को रोकती हैं। घातक कोशिकाओं द्वारा उत्पादित ये प्रोटीन, उन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली से "छिपाने" में मदद करते हैं। परिणामस्वरूप, ट्यूमर कोशिकाएं हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अदृश्य हो जाती हैं और वह उनका विरोध नहीं कर पाती हैं। नई दवाएं उन्हें फिर से दिखाई देती हैं, और इसके लिए धन्यवाद, प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर को नष्ट करना शुरू कर देती है। नोबेल पुरस्कार विजेताओं की बदौलत बनाई गई पहली दवा आईपिलिमैटेब थी। इसका उपयोग मेटास्टैटिक मेलेनोमा के इलाज के लिए किया गया था, लेकिन इसके गंभीर दुष्प्रभाव थे। दवाओं की नई पीढ़ी अधिक सुरक्षित है; वे न केवल मेलेनोमा का इलाज करती हैं, बल्कि गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर, मूत्राशय कैंसर और अन्य घातक ट्यूमर का भी इलाज करती हैं। आज ऐसी कई दवाएं हैं, और उन पर सक्रिय रूप से शोध जारी है। अब उनका परीक्षण कुछ अन्य प्रकार के कैंसर में किया जा रहा है, और शायद उनके उपयोग का दायरा व्यापक होगा। ऐसी दवाएं रूस में पंजीकृत हैं, लेकिन, दुर्भाग्य से, वे बहुत महंगी हैं। प्रशासन के एक कोर्स की लागत दस लाख रूबल से अधिक होती है, और फिर उन्हें दोहराया जाना चाहिए। लेकिन ये कीमोथेरेपी से अधिक प्रभावी हैं। उदाहरण के लिए, उन्नत मेलेनोमा वाले एक चौथाई मरीज़ पूरी तरह से ठीक हो जाते हैं। यह परिणाम किसी अन्य औषधि से प्राप्त नहीं किया जा सकता।

मोनोक्लोन

ये सभी दवाएं मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज हैं, जो बिल्कुल इंसानों से मिलती-जुलती हैं। लेकिन यह हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली नहीं है जो उन्हें बनाती है। जेनेटिक इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकियों का उपयोग करके दवाओं का उत्पादन किया जाता है। नियमित एंटीबॉडी की तरह, वे एंटीजन को रोकते हैं। उत्तरार्द्ध सक्रिय नियामक अणु हैं। उदाहरण के लिए, पहली दवा, ipilimumab, ने नियामक अणु CTLA-4 को अवरुद्ध कर दिया, जो प्रतिरक्षा प्रणाली से कैंसर कोशिकाओं की रक्षा करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह वह तंत्र था जिसकी खोज वर्तमान पुरस्कार विजेताओं में से एक जे. एलिसन ने की थी।

आधुनिक चिकित्सा में मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ मुख्य धारा हैं। इनके आधार पर गंभीर बीमारियों के लिए कई नई दवाएं बनाई जाती हैं। उदाहरण के लिए, हाल ही में उच्च कोलेस्ट्रॉल के इलाज के लिए ऐसी दवाएं सामने आई हैं। वे विशेष रूप से नियामक प्रोटीन से जुड़ते हैं जो यकृत में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। उन्हें बंद करने से, वे प्रभावी रूप से इसके उत्पादन को रोकते हैं, और कोलेस्ट्रॉल कम हो जाता है। इसके अलावा, वे अच्छे कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल) के उत्पादन को प्रभावित किए बिना, विशेष रूप से खराब कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल) के संश्लेषण पर कार्य करते हैं। ये बहुत महंगी दवाएं हैं, लेकिन इनके बढ़ते उपयोग के कारण इनकी कीमतें तेजी से और तेज़ी से गिर रही हैं। स्टैटिन के मामले में यही हुआ करता था। इसलिए, समय के साथ, वे (और, हमें उम्मीद है, नई कैंसर दवाएं भी) अधिक सुलभ होंगी।

2016 में, नोबेल समिति ने ऑटोफैगी की खोज और इसके आणविक तंत्र को समझने के लिए जापानी वैज्ञानिक योशिनोरी ओहसुमी को फिजियोलॉजी या मेडिसिन में पुरस्कार से सम्मानित किया। ऑटोफैगी खर्च किए गए ऑर्गेनेल और प्रोटीन कॉम्प्लेक्स को संसाधित करने की प्रक्रिया है, यह न केवल सेलुलर प्रबंधन के किफायती प्रबंधन के लिए महत्वपूर्ण है, बल्कि सेलुलर संरचना के नवीनीकरण के लिए भी महत्वपूर्ण है। इस प्रक्रिया की जैव रसायन और इसके आनुवंशिक आधार को समझने से पूरी प्रक्रिया और इसके व्यक्तिगत चरणों की निगरानी और प्रबंधन की संभावना का अनुमान लगाया जाता है। और इससे शोधकर्ताओं को स्पष्ट मौलिक और व्यावहारिक संभावनाएं मिलती हैं।

विज्ञान इतनी अविश्वसनीय गति से आगे बढ़ रहा है कि एक गैर-विशेषज्ञ के पास खोज के महत्व को समझने का समय नहीं है, और इसके लिए नोबेल पुरस्कार पहले ही दिया जा चुका है। पिछली शताब्दी के 80 के दशक में, जीव विज्ञान की पाठ्यपुस्तकों में कोशिका संरचना अनुभाग में, अन्य अंगों के अलावा, लाइसोसोम के बारे में सीखा जा सकता था - झिल्ली पुटिकाएं जो अंदर एंजाइमों से भरी होती हैं। इन एंजाइमों का उद्देश्य विभिन्न बड़े जैविक अणुओं को छोटे ब्लॉकों में तोड़ना है (यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उस समय हमारे जीवविज्ञान शिक्षक को अभी तक नहीं पता था कि लाइसोसोम की आवश्यकता क्यों थी)। इनकी खोज क्रिश्चियन डी डुवे ने की थी, जिसके लिए उन्हें 1974 में फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था।

क्रिश्चियन डी डुवे और उनके सहयोगियों ने तत्कालीन नई विधि - सेंट्रीफ्यूजेशन का उपयोग करके अन्य सेलुलर ऑर्गेनेल से लाइसोसोम और पेरोक्सीसोम को अलग किया, जो कणों को द्रव्यमान द्वारा क्रमबद्ध करने की अनुमति देता है। लाइसोसोम अब व्यापक रूप से चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, उनके गुण क्षतिग्रस्त कोशिकाओं और ऊतकों तक दवाओं के लक्षित वितरण का आधार हैं: एक आणविक दवा को लाइसोसोम के अंदर और बाहर की अम्लता में अंतर के कारण रखा जाता है, और फिर विशिष्ट लेबल से सुसज्जित लाइसोसोम को भेजा जाता है। प्रभावित ऊतक को.

लाइसोसोम अपनी गतिविधि की प्रकृति से अंधाधुंध होते हैं - वे किसी भी अणु और आणविक परिसरों को उनके घटक भागों में तोड़ देते हैं। संकीर्ण "विशेषज्ञ" प्रोटीसोम हैं, जिनका उद्देश्य केवल प्रोटीन का टूटना है (देखें: "तत्व", 11/05/2010)। सेलुलर अर्थव्यवस्था में उनकी भूमिका को शायद ही कम करके आंका जा सकता है: वे समाप्त हो चुके एंजाइमों की निगरानी करते हैं और आवश्यकतानुसार उन्हें नष्ट कर देते हैं। यह अवधि, जैसा कि हम जानते हैं, बहुत सटीक रूप से परिभाषित की गई है - बिल्कुल उतना ही समय जितना समय कोशिका एक विशिष्ट कार्य करती है। यदि इसके पूरा होने के बाद एंजाइम नष्ट नहीं हुए, तो चल रहे संश्लेषण को समय पर रोकना मुश्किल होगा।

प्रोटीसोम बिना किसी अपवाद के सभी कोशिकाओं में मौजूद होते हैं, यहां तक ​​कि बिना लाइसोसोम वाली कोशिकाओं में भी। प्रोटीसोम्स की भूमिका और उनके काम के जैव रासायनिक तंत्र का अध्ययन 1970 के दशक के अंत और 1980 के दशक की शुरुआत में एरोन सिचानोवर, अवराम गेर्शको और इरविन रोज़ द्वारा किया गया था। उन्होंने पाया कि प्रोटीसोम्स उन प्रोटीनों को पहचानते हैं और नष्ट कर देते हैं जिन्हें प्रोटीन यूबिकिटिन के साथ टैग किया गया है। यूबिकिटिन के साथ बाइंडिंग प्रतिक्रिया में एटीपी खर्च होता है। 2004 में, इन तीन वैज्ञानिकों को यूबिकिटिन-निर्भर प्रोटीन क्षरण पर उनके शोध के लिए रसायन विज्ञान में नोबेल पुरस्कार मिला। 2010 में, प्रतिभाशाली अंग्रेजी बच्चों के लिए एक स्कूल पाठ्यक्रम को देखते समय, मैंने कोशिका संरचना की एक तस्वीर में काले बिंदुओं की एक श्रृंखला देखी, जिन्हें प्रोटीसोम्स के रूप में लेबल किया गया था। हालाँकि, उस स्कूल के शिक्षक छात्रों को यह नहीं समझा सके कि यह क्या था और ये रहस्यमय प्रोटीसोम किस लिए थे। उस चित्र में लाइसोसोम के साथ कोई और प्रश्न नहीं थे।

यहां तक ​​कि लाइसोसोम के अध्ययन की शुरुआत में, यह देखा गया कि उनमें से कुछ में सेलुलर ऑर्गेनेल के कुछ हिस्से शामिल थे। इसका मतलब यह है कि लाइसोसोम में न केवल बड़े अणु भागों में विघटित होते हैं, बल्कि कोशिका के कुछ हिस्से भी अलग-अलग होते हैं। स्वयं की कोशिकीय संरचनाओं को पचाने की प्रक्रिया को ऑटोफैगी कहा जाता है - अर्थात, "स्वयं को खाना।" सेलुलर ऑर्गेनेल के हिस्से हाइड्रॉलिसिस युक्त लाइसोसोम में कैसे आते हैं? इस मुद्दे का अध्ययन 80 के दशक में शुरू हुआ, जिन्होंने स्तनधारी कोशिकाओं में लाइसोसोम और ऑटोफैगोसोम की संरचना और कार्यों का अध्ययन किया। उन्होंने और उनके सहयोगियों ने दिखाया कि यदि कोशिकाओं को कम पोषक तत्व वाले माध्यम में उगाया जाता है तो ऑटोफैगोसोम बड़ी मात्रा में कोशिकाओं में दिखाई देते हैं। इस संबंध में, एक परिकल्पना सामने आई कि ऑटोफैगोसोम तब बनते हैं जब पोषण के बैकअप स्रोत की आवश्यकता होती है - प्रोटीन और वसा जो अतिरिक्त ऑर्गेनेल का हिस्सा होते हैं। ये ऑटोफैगोसोम कैसे बनते हैं, क्या इन्हें अतिरिक्त पोषण के स्रोत के रूप में या अन्य सेलुलर उद्देश्यों के लिए आवश्यक है, लाइसोसोम इन्हें पाचन के लिए कैसे ढूंढते हैं? 90 के दशक की शुरुआत में इन सभी सवालों का कोई जवाब नहीं था।

स्वतंत्र अनुसंधान करते हुए, ओहसुमी ने अपने प्रयासों को यीस्ट ऑटोफैगोसोम के अध्ययन पर केंद्रित किया। उन्होंने तर्क दिया कि ऑटोफैगी एक संरक्षित सेलुलर तंत्र होना चाहिए, इसलिए, सरल (अपेक्षाकृत) और सुविधाजनक प्रयोगशाला वस्तुओं पर इसका अध्ययन करना अधिक सुविधाजनक है।

यीस्ट में, ऑटोफैगोसोम रिक्तिका के अंदर स्थित होते हैं और फिर वहां विघटित हो जाते हैं। इनका उपयोग विभिन्न प्रोटीनेज़ एंजाइमों द्वारा किया जाता है। यदि किसी कोशिका में प्रोटीनेस दोषपूर्ण हैं, तो ऑटोफैगोसोम रिक्तिका के अंदर जमा हो जाते हैं और घुलते नहीं हैं। ओसुमी ने ऑटोफैगोसोम की बढ़ी हुई संख्या के साथ खमीर संस्कृति का उत्पादन करने के लिए इस संपत्ति का लाभ उठाया। उन्होंने खराब मीडिया पर यीस्ट कल्चर उगाया - इस मामले में, ऑटोफैगोसोम प्रचुर मात्रा में दिखाई देते हैं, जो भूखी कोशिका को भोजन आरक्षित पहुंचाते हैं। लेकिन उनकी संस्कृतियों ने गैर-कार्यशील प्रोटीनेस वाली उत्परिवर्ती कोशिकाओं का उपयोग किया। तो, परिणामस्वरूप, कोशिकाओं ने तेजी से रिक्तिका में ऑटोफैगोसोम का एक द्रव्यमान जमा कर लिया।

ऑटोफैगोसोम, जैसा कि उनकी टिप्पणियों से पता चलता है, एकल-परत झिल्ली से घिरे होते हैं, जिसके अंदर विभिन्न प्रकार की सामग्री हो सकती है: राइबोसोम, माइटोकॉन्ड्रिया, लिपिड और ग्लाइकोजन ग्रैन्यूल। गैर-उत्परिवर्ती कोशिकाओं की संस्कृतियों में प्रोटीज़ अवरोधकों को जोड़ने या हटाने से, ऑटोफैगोसोम की संख्या को बढ़ाना या घटाना संभव है। तो इन प्रयोगों में यह प्रदर्शित किया गया कि ये कोशिका शरीर प्रोटीनेज़ एंजाइमों द्वारा पचते हैं।

बहुत जल्दी, केवल एक वर्ष में, यादृच्छिक उत्परिवर्तन विधि का उपयोग करके, ओहसुमी ने ऑटोफैगोसोम के निर्माण में शामिल 13-15 जीन (एपीजी1-15) और संबंधित प्रोटीन उत्पादों की पहचान की (एम. त्सुकाडा, वाई. ओहसुमी, 1993। अलगाव और लक्षण वर्णन ऑटोफैगी-दोषपूर्ण म्यूटेंट Saccharomyces cerevisiae). दोषपूर्ण प्रोटीनेज़ गतिविधि वाली कोशिकाओं की कॉलोनियों में से, उन्होंने माइक्रोस्कोप के तहत उन लोगों का चयन किया जिनमें ऑटोफैगोसोम नहीं थे। फिर, उन्हें अलग-अलग विकसित करके, उन्होंने पता लगाया कि उनमें कौन से जीन क्षतिग्रस्त थे। उनके समूह को इन जीनों के काम करने के आणविक तंत्र को समझने में, पहले अनुमान तक, पांच साल और लग गए।

यह पता लगाना संभव था कि यह कैस्केड कैसे काम करता है, किस क्रम में और ये प्रोटीन एक-दूसरे से कैसे जुड़ते हैं ताकि परिणाम एक ऑटोफैगोसोम हो। 2000 तक, क्षतिग्रस्त अंगों के आसपास झिल्ली निर्माण की तस्वीर, जिन्हें पुनर्चक्रित करने की आवश्यकता है, स्पष्ट हो गई। एकल लिपिड झिल्ली इन अंगों के चारों ओर फैलना शुरू कर देती है, धीरे-धीरे उन्हें घेर लेती है जब तक कि झिल्ली के सिरे एक-दूसरे के करीब नहीं आ जाते और ऑटोफैगोसोम की दोहरी झिल्ली बनाने के लिए विलीन नहीं हो जाते। फिर इस पुटिका को लाइसोसोम में ले जाया जाता है और उसके साथ विलीन हो जाता है।

झिल्ली निर्माण की प्रक्रिया में एपीजी प्रोटीन शामिल होता है, जिसके एनालॉग्स योशिनोरी ओहसुमी और उनके सहयोगियों ने स्तनधारियों में खोजे थे।

ओहसुमी के काम के लिए धन्यवाद, हमने ऑटोफैगी की पूरी प्रक्रिया को गतिशीलता में देखा। ओसुमी के शोध का प्रारंभिक बिंदु कोशिकाओं में रहस्यमय छोटे पिंडों की उपस्थिति का साधारण तथ्य था। अब शोधकर्ताओं के पास, काल्पनिक ही सही, ऑटोफैगी की पूरी प्रक्रिया को नियंत्रित करने का अवसर है।

कोशिका के सामान्य कामकाज के लिए ऑटोफैगी आवश्यक है, क्योंकि कोशिका को न केवल अपनी जैव रासायनिक और वास्तुशिल्प अर्थव्यवस्था को नवीनीकृत करने में सक्षम होना चाहिए, बल्कि अनावश्यक चीजों का उपयोग करने में भी सक्षम होना चाहिए। एक कोशिका में हजारों घिसे हुए राइबोसोम और माइटोकॉन्ड्रिया, झिल्ली प्रोटीन, खर्च किए गए आणविक परिसर होते हैं - इन सभी को आर्थिक रूप से संसाधित करने और वापस परिसंचरण में लाने की आवश्यकता होती है। यह एक तरह की सेल्यूलर रीसाइक्लिंग है. यह प्रक्रिया न केवल एक निश्चित बचत प्रदान करती है, बल्कि कोशिका की तेजी से उम्र बढ़ने से भी रोकती है। मनुष्यों में बिगड़ा हुआ सेलुलर ऑटोफैगी पार्किंसंस रोग, टाइप II मधुमेह, कैंसर और बुढ़ापे की विशेषता वाले कुछ विकारों के विकास की ओर ले जाता है। सेलुलर ऑटोफैगी की प्रक्रिया को नियंत्रित करने में स्पष्ट रूप से मौलिक और अनुप्रयोगों दोनों में भारी संभावनाएं हैं।

2018 में, फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार दुनिया के विभिन्न हिस्सों के दो वैज्ञानिकों - संयुक्त राज्य अमेरिका के जेम्स एलिसन और जापान के तासुकु होन्जो - ने जीता था, जिन्होंने स्वतंत्र रूप से उसी घटना की खोज और अध्ययन किया था। उन्होंने दो अलग-अलग जांच बिंदुओं की खोज की - वे तंत्र जिनके द्वारा शरीर टी-लिम्फोसाइट्स, हत्यारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गतिविधि को दबा देता है। यदि ये तंत्र अवरुद्ध हो जाते हैं, तो टी-लिम्फोसाइट्स "मुक्त हो जाते हैं" और कैंसर कोशिकाओं से लड़ने लगते हैं। इसे कैंसर इम्यूनोथेरेपी कहा जाता है, और इसका उपयोग कई वर्षों से क्लीनिकों में किया जाता रहा है।

नोबेल समिति को प्रतिरक्षाविज्ञानी पसंद हैं: शरीर विज्ञान या चिकित्सा में दस में से कम से कम एक पुरस्कार सैद्धांतिक प्रतिरक्षाविज्ञानी कार्य के लिए दिया जाता है। उसी वर्ष हमने व्यावहारिक उपलब्धियों के बारे में बात करना शुरू किया। 2018 के नोबेल पुरस्कार विजेताओं को उनकी सैद्धांतिक खोजों के लिए नहीं, बल्कि इन खोजों के परिणामों के लिए मनाया गया, जो पिछले छह वर्षों से ट्यूमर के खिलाफ लड़ाई में कैंसर रोगियों की मदद कर रहे हैं।

ट्यूमर के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली की परस्पर क्रिया का सामान्य सिद्धांत इस प्रकार है। उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, ट्यूमर कोशिकाएं प्रोटीन का उत्पादन करती हैं जो "सामान्य" प्रोटीन से भिन्न होती हैं जिसका शरीर आदी होता है। इसलिए, टी कोशिकाएं उन पर विदेशी वस्तुओं के रूप में प्रतिक्रिया करती हैं। इसमें उन्हें डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा मदद की जाती है - जासूस कोशिकाएं जो शरीर के ऊतकों के माध्यम से रेंगती हैं (उनकी खोज के लिए, वैसे, उन्हें 2011 में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था)। वे तैरते हुए सभी प्रोटीनों को अवशोषित करते हैं, उन्हें तोड़ते हैं और एमएचसी II प्रोटीन कॉम्प्लेक्स (प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स) के हिस्से के रूप में उनकी सतह पर परिणामी टुकड़ों को प्रदर्शित करते हैं, अधिक जानकारी के लिए देखें: घोड़ी निर्धारित करती है कि गर्भवती होना है या नहीं, के अनुसार प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स... उनके पड़ोसी, "तत्व", 01/15/2018)। इस तरह के सामान के साथ, डेंड्राइटिक कोशिकाओं को निकटतम लिम्फ नोड में भेजा जाता है, जहां वे टी लिम्फोसाइटों को कैप्चर किए गए प्रोटीन के इन टुकड़ों को दिखाते हैं (उपस्थित करते हैं)। यदि किलर टी-सेल (साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट, या किलर लिम्फोसाइट) अपने रिसेप्टर के साथ इन एंटीजन प्रोटीन को पहचानता है, तो यह सक्रिय हो जाता है और क्लोन बनाकर गुणा करना शुरू कर देता है। फिर क्लोन कोशिकाएं लक्ष्य कोशिकाओं की तलाश में पूरे शरीर में बिखर जाती हैं। शरीर की प्रत्येक कोशिका की सतह पर एमएचसी I प्रोटीन कॉम्प्लेक्स होते हैं जिनमें इंट्रासेल्युलर प्रोटीन के टुकड़े लटके रहते हैं। किलर टी सेल एक लक्ष्य एंटीजन के साथ एमएचसी I अणु की खोज करता है जिसे वह अपने रिसेप्टर के साथ पहचान सकता है। और जैसे ही पहचान हो जाती है, किलर टी कोशिका लक्ष्य कोशिका की झिल्ली में छेद करके और उसमें एपोप्टोसिस (एक मृत्यु कार्यक्रम) शुरू करके उसे मार देती है।

लेकिन यह तंत्र हमेशा प्रभावी ढंग से काम नहीं करता है. ट्यूमर कोशिकाओं की एक विषम प्रणाली है जो प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने के लिए विभिन्न तरीकों का उपयोग करती है (समाचार में हाल ही में खोजे गए तरीकों में से एक के बारे में पढ़ें, कैंसर कोशिकाएं प्रतिरक्षा कोशिकाओं के साथ विलय करके अपनी विविधता बढ़ाती हैं, "तत्व", 09.14.2018) . कुछ ट्यूमर कोशिकाएं एमएचसी प्रोटीन को अपनी सतह से छिपाती हैं, अन्य दोषपूर्ण प्रोटीन को नष्ट कर देती हैं, और अन्य ऐसे पदार्थों का स्राव करती हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को दबा देते हैं। और ट्यूमर जितना अधिक "क्रोधित" होगा, प्रतिरक्षा प्रणाली को उससे निपटने की संभावना उतनी ही कम होगी।

ट्यूमर से लड़ने के क्लासिक तरीकों में इसकी कोशिकाओं को मारने के विभिन्न तरीके शामिल होते हैं। लेकिन ट्यूमर कोशिकाओं को स्वस्थ कोशिकाओं से कैसे अलग किया जाए? आमतौर पर, उपयोग किए जाने वाले मानदंड "सक्रिय विभाजन" हैं (कैंसर कोशिकाएं शरीर में अधिकांश स्वस्थ कोशिकाओं की तुलना में अधिक तीव्रता से विभाजित होती हैं, और यह विकिरण चिकित्सा द्वारा लक्षित होती है, जो डीएनए को नुकसान पहुंचाती है और विभाजन को रोकती है) या "एपोप्टोसिस का प्रतिरोध" (कीमोथेरेपी लड़ने में मदद करती है) यह)। इस उपचार से, कई स्वस्थ कोशिकाएँ, जैसे स्टेम कोशिकाएँ, प्रभावित होती हैं, और निष्क्रिय कैंसर कोशिकाएँ, जैसे निष्क्रिय कोशिकाएँ, प्रभावित नहीं होती हैं (देखें:, "तत्व", 06/10/2016)। इसलिए, अब वे अक्सर इम्यूनोथेरेपी पर भरोसा करते हैं, यानी, रोगी की स्वयं की प्रतिरक्षा की सक्रियता, क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली बाहरी दवाओं की तुलना में ट्यूमर कोशिका को स्वस्थ से अलग करती है। आप विभिन्न तरीकों से अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, आप ट्यूमर का एक टुकड़ा ले सकते हैं, उसके प्रोटीन में एंटीबॉडी विकसित कर सकते हैं और उन्हें शरीर में डाल सकते हैं ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर को बेहतर ढंग से "देख" सके। या प्रतिरक्षा कोशिकाएं लें और उन्हें विशिष्ट प्रोटीन पहचानने के लिए "प्रशिक्षित" करें। लेकिन इस साल नोबेल पुरस्कार पूरी तरह से अलग तंत्र के लिए दिया जा रहा है - टी-किलर कोशिकाओं को अनब्लॉक करने के लिए।

जब यह कहानी पहली बार शुरू हुई, तो कोई भी इम्यूनोथेरेपी के बारे में नहीं सोच रहा था। वैज्ञानिकों ने टी कोशिकाओं और डेंड्राइटिक कोशिकाओं के बीच परस्पर क्रिया के सिद्धांत को जानने का प्रयास किया है। करीब से जांच करने पर, यह पता चलता है कि एंटीजन प्रोटीन और टी-सेल रिसेप्टर के साथ न केवल एमएचसी II उनके "संचार" में शामिल हैं। कोशिकाओं की सतह पर उनके बगल में अन्य अणु भी होते हैं जो परस्पर क्रिया में भाग लेते हैं। यह संपूर्ण संरचना - झिल्लियों पर मौजूद कई प्रोटीन जो दो कोशिकाओं के मिलने पर एक-दूसरे से जुड़ते हैं - को प्रतिरक्षा सिनैप्स कहा जाता है (इम्यूनोलॉजिकल सिनैप्स देखें)। इस सिनैप्स में, उदाहरण के लिए, कॉस्टिमुलेटरी अणु (सह-उत्तेजना देखें) शामिल हैं - वही जो टी-किलर्स को सक्रिय होने और दुश्मन की तलाश में जाने के लिए संकेत भेजते हैं। इन्हें सबसे पहले खोजा गया था: टी सेल की सतह पर CD28 रिसेप्टर और डेंड्राइटिक सेल की सतह पर इसका लिगैंड B7 (CD80) (चित्र 4)।

जेम्स एलिसन और तासुकु होंजो ने स्वतंत्र रूप से प्रतिरक्षा सिनैप्स के दो और संभावित घटकों की खोज की - दो निरोधात्मक अणु। एलिसन ने 1987 में खोजे गए CTLA-4 अणु (साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट एंटीजन-4, देखें: जे.-एफ. ब्रुनेट एट अल., 1987. इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली का एक नया सदस्य - CTLA-4) पर काम किया। शुरू में इसे एक अन्य कॉस्टिम्यूलेटर माना गया था क्योंकि यह केवल सक्रिय टी कोशिकाओं पर दिखाई देता था। एलिसन की योग्यता यह है कि उन्होंने सुझाव दिया कि विपरीत सच है: CTLA-4 सक्रिय कोशिकाओं पर विशेष रूप से दिखाई देता है ताकि उन्हें रोका जा सके! (एम.एफ. क्रुमेल, जे.पी. एलिसन, 1995। सीडी28 और सीटीएलए-4 का उत्तेजना के प्रति टी कोशिकाओं की प्रतिक्रिया पर विपरीत प्रभाव पड़ता है)। बाद में यह पता चला कि CTLA-4 संरचना में CD28 के समान है और डेंड्राइटिक कोशिकाओं की सतह पर B7 से भी जुड़ सकता है, और CD28 से भी अधिक मजबूत है। अर्थात्, प्रत्येक सक्रिय टी कोशिका पर एक निरोधात्मक अणु होता है जो संकेत प्राप्त करने के लिए सक्रिय अणु के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। और चूंकि प्रतिरक्षा सिनैप्स में कई अणु शामिल होते हैं, परिणाम संकेतों के अनुपात से निर्धारित होता है - कितने CD28 और CTLA-4 अणु B7 से संपर्क करने में सक्षम थे। इसके आधार पर टी-सेल या तो काम करता रहता है या रुक जाता है और किसी पर हमला नहीं कर पाता।

तासुकु होन्जो ने टी कोशिकाओं की सतह पर एक और अणु की खोज की - पीडी-1 (इसका नाम क्रमादेशित मृत्यु के लिए छोटा है), जो डेंड्राइटिक कोशिकाओं की सतह पर लिगैंड पीडी-एल1 से जुड़ता है (वाई. इशिदा एट अल., 1992। प्रेरित) क्रमादेशित कोशिका मृत्यु पर इम्युनोग्लोबुलिन जीन सुपरफैमिली के एक नए सदस्य पीडी-1 की अभिव्यक्ति)। यह पता चला कि पीडी-1 जीन (संबंधित प्रोटीन से वंचित) के लिए चूहों में प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस के समान कुछ विकसित होता है। यह एक ऑटोइम्यून बीमारी है, जो एक ऐसी स्थिति है जहां प्रतिरक्षा कोशिकाएं शरीर के सामान्य अणुओं पर हमला करती हैं। इसलिए, होंजो ने निष्कर्ष निकाला कि पीडी-1 एक अवरोधक के रूप में भी कार्य करता है, ऑटोइम्यून आक्रामकता को रोकता है (चित्र 5)। यह एक महत्वपूर्ण जैविक सिद्धांत की एक और अभिव्यक्ति है: हर बार जब एक शारीरिक प्रक्रिया शुरू होती है, तो "योजना की अतिपूर्ति" से बचने के लिए विपरीत प्रक्रिया (उदाहरण के लिए, रक्त की जमावट और एंटीकोग्यूलेशन प्रणाली) को समानांतर में शुरू किया जाता है, जो कर सकता है शरीर के लिए हानिकारक हो.

दोनों अवरोधक अणु - CTLA-4 और PD-1 - और उनके संबंधित सिग्नलिंग मार्गों को प्रतिरक्षा जांच बिंदु कहा जाता था। चेकप्वाइंट- चेकपॉइंट, इम्यून चेकपॉइंट देखें)। जाहिरा तौर पर, यह सेल चक्र चेकपॉइंट्स (सेल साइकल चेकपॉइंट देखें) के साथ एक सादृश्य है - ऐसे क्षण जब सेल "निर्णय लेता है" कि क्या यह आगे विभाजित करना जारी रख सकता है या क्या इसके कुछ घटक महत्वपूर्ण रूप से क्षतिग्रस्त हो गए हैं।

लेकिन कहानी यहीं ख़त्म नहीं हुई. दोनों वैज्ञानिकों ने नए खोजे गए अणुओं का उपयोग खोजने का निर्णय लिया। उनका विचार था कि यदि वे अवरोधकों को अवरुद्ध कर दें तो वे प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय कर सकते हैं। सच है, ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं अनिवार्य रूप से एक साइड इफेक्ट होंगी (जैसा कि अब चेकपॉइंट अवरोधकों के साथ इलाज किए गए मरीजों में हो रहा है), लेकिन इससे ट्यूमर को हराने में मदद मिलेगी। वैज्ञानिकों ने एंटीबॉडी का उपयोग करके अवरोधकों को अवरुद्ध करने का प्रस्ताव दिया: CTLA-4 और PD-1 से जुड़कर, वे यांत्रिक रूप से उन्हें बंद कर देते हैं और उन्हें B7 और PD-L1 के साथ बातचीत करने से रोकते हैं, जबकि T सेल को निरोधात्मक संकेत प्राप्त नहीं होते हैं (चित्र 6)।

चौकियों की खोज और उनके अवरोधकों के आधार पर दवाओं के अनुमोदन के बीच कम से कम 15 साल बीत गए। वर्तमान में, ऐसी छह दवाओं का उपयोग किया जाता है: एक CTLA-4 अवरोधक और पांच PD-1 अवरोधक। पीडी-1 अवरोधक अधिक सफल क्यों थे? तथ्य यह है कि कई ट्यूमर कोशिकाएं टी कोशिकाओं की गतिविधि को अवरुद्ध करने के लिए अपनी सतह पर पीडी-एल1 भी रखती हैं। इस प्रकार, CTLA-4 सामान्य रूप से किलर टी कोशिकाओं को सक्रिय करता है, जबकि PD-L1 ट्यूमर पर अधिक विशेष रूप से कार्य करता है। और पीडी-1 ब्लॉकर्स के साथ जटिलताएँ थोड़ी कम हैं।

दुर्भाग्यवश, इम्यूनोथेरेपी के आधुनिक तरीके अभी भी रामबाण नहीं हैं। सबसे पहले, चेकपॉइंट अवरोधक अभी भी 100% रोगी को जीवित रहने की गारंटी नहीं देते हैं। दूसरे, वे सभी ट्यूमर पर कार्य नहीं करते हैं। तीसरा, उनकी प्रभावशीलता रोगी के जीनोटाइप पर निर्भर करती है: उसके एमएचसी अणु जितने अधिक विविध होंगे, सफलता की संभावना उतनी ही अधिक होगी (एमएचसी प्रोटीन की विविधता पर, देखें: हिस्टोकम्पैटिबिलिटी प्रोटीन की विविधता पुरुष वॉरब्लर्स में प्रजनन सफलता को बढ़ाती है और महिलाओं में इसे कम करती है, " तत्व”, 29.08 .2018)। फिर भी, यह एक सुंदर कहानी बन गई कि कैसे एक सैद्धांतिक खोज पहले प्रतिरक्षा कोशिकाओं की बातचीत के बारे में हमारी समझ को बदल देती है, और फिर उन दवाओं को जन्म देती है जिनका उपयोग क्लिनिक में किया जा सकता है।

और नोबेल पुरस्कार विजेताओं के पास आगे काम करने के लिए कुछ है। सटीक तंत्र जिसके द्वारा चेकपॉइंट अवरोधक काम करते हैं, अभी भी पूरी तरह से समझ में नहीं आया है। उदाहरण के लिए, CTLA-4 के मामले में, यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि अवरोधक दवा किन कोशिकाओं के साथ परस्पर क्रिया करती है: स्वयं टी-किलर कोशिकाओं के साथ, या डेंड्राइटिक कोशिकाओं के साथ, या यहां तक ​​कि टी-नियामक कोशिकाओं के साथ - टी-लिम्फोसाइटों की आबादी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने के लिए जिम्मेदार। इसलिए, वास्तव में, यह कहानी अभी भी ख़त्म होने से बहुत दूर है।

पोलीना लोसेवा